Seglcelle sygdom: Symptomer, diagnose og behandling

Seglcelle sygdom er forårsaget af en arvelig ændring i det røde blodpigment (hæmoglobin). Det tager sit navn fra de halvmåneformede røde blodlegemer

Vores indhold er farmaceutisk og medicinsk testet

Seglcellesygdom - Kort forklaret

  • Seglcellesygdom er en arvelig ændring i det røde blodpigment (hæmoglobin), det såkaldte seglcellehæmoglobin (HbS).
  • Over 50 procent af de berørte har det ændrede seglcellehæmoglobin. Efter frigivelsen af ​​ilt skifter de røde blodlegemer og får en seglform, hvilket kan føre til vaskulære okklusioner, tilbagevendende smertekriser og endda chokssymptomer på grund af blodet, der synker ned i milten. Andre organer kan også blive påvirket af vaskulære okklusioner.
  • Nyfødtecreening for seglcellesygdom har været på plads i mange lande i årevis. Diagnosen er hidtil et tilfældigt fund i Tyskland. Læger bør overveje seglcelleanæmi, hvis et barn har hyppige knoglesmerter eller hæmolytisk anæmi - en form for anæmi, hvor røde blodlegemer nedbrydes for tidligt.
  • For at bekræfte diagnosen udfører specialiserede laboratorier en hæmoglobinanalyse og en test for hæmoglobinets opløselighed.
  • Terapi er baseret på de fremherskende symptomer. En kur er kun mulig gennem en stamcelletransplantation eller genterapi.

Hvad er seglcellesygdom (seglcellesygdom)?

I seglcellesygdom fører genetiske fejl (mutationer) til ændringer i hæmoglobin. De berørte producerer unormalt hæmoglobin - seglcellehæmoglobin (HbS). Dette betragtes kun seglcelle sygdom, når mere end halvdelen af ​​blodpigmentet (hæmoglobin) er til stede som seglhæmoglobin.

Så snart HbS har givet op sit ilt, klumper det sig og skaber en seglform i de røde blodlegemer. De er ikke længere elastiske og kan derfor sidde fast i små og meget små blodkar og blokere dem. Dette fører til symptomer på grund af nedsat blodgennemstrømning til organer og anæmi, da de ændrede blodlegemer i stigende grad nedbrydes (hæmolytisk anæmi).

Mest berørt er mennesker fra Central- og Vestafrika, det østlige Middelhav, Mellemøsten, Indien, Caribien, Nord- og Sydamerika. HbS-sponsoratet, men ikke seglcelleanæmi, beskytter mod den mest alvorlige form for malaria, malaria tropica. Seglcelle sygdom forekommer også i Tyskland. Dette berører omkring 3.000 mennesker landsdækkende (fra og med 2019).

Seglformen af ​​nogle blodlegemer kan tydeligt ses på blodudstrygningen

© Getty Images / fotoresearchers

Hvad er hæmoglobin?

Hæmoglobin (Hb) er det røde pigment i blodet. Det sidder i de røde blodlegemer og kan binde ilt til transport gennem blodbanen. De røde blodlegemer er normalt i form af en disk, der er tyndere i midten. På grund af deres elastiske struktur kan de bevæge sig let gennem selv de mindste blodkar. Hos voksne består hæmoglobin af 98 procent HbA1 og to procent HbA2. Hos nyfødte er der stadig hæmoglobin F (HbF), som tegner sig for op til 87 procent af hæmoglobin. Op til omkring seks måneders alder erstattes HbF i stigende grad af voksen HbA.

Årsager: Hvordan kommer seglcelle sygdom?

Seglcelle sygdom er en arvelig sygdom. Nogle mennesker bærer et sundt gen og et sykt gen (HbAS) - de er såkaldte heterozygote bærere af den genetiske sammensætning for seglcellesygdom (se også baggrundsinformation nedenfor). Disse mennesker producerer over 50 procent normalt rødt blodpigment (HbA) og også det ændrede blodpigment HbS. Heterozygote bærere har ingen symptomer, men kan overføre systemet til deres børn.

Men hvis en berørt person har to syge gener (HbSS), producerer han kun det ændrede blodpigment HbS og ikke normal HbA. Denne homozygote form af HbSS fører til seglcellesygdom (tidligere kaldet seglcelleanæmi).

Ud over HbS er der andre arvelige ændringer i hæmoglobin: Beta-Thalassæmi, HbC, HbD, Hb Lepore, Hb OArab. I kombination med HbS kan de føre til seglcelleanæmi. De kaldes derefter seglcellesygdom Sß + / ß ° Thal, seglcellesygdom SC, seglcellesygdom SD, seglcellesygdom SLepore eller seglcellesygdom SOArab. Disse genkombinationer opstår, når den ene forælder er bærer af seglcellegenet, og den anden forælder er bærer af en anden hæmoblobinsygdom, såsom beta-thalassæmi

© W & B / Astrid Zacharias

HbAA: sunde gener

HbAS: heterozygot bærer, genet kan overføres til børn

HbSS: homozygot patient med seglcelleanæmi

Hvordan seglcellesygdom kan arves

I vores eksempel har begge forældre et sundt gen (HbA) og et seglcellegen (HbS). De er heterozygote bærere. Da hvert gen fra mor (A eller S) og et gen arves fra faderen (A eller S), dette resulterer i følgende fordelingsmuligheder for dine børn: HbEN.En mandS.En mandEN.S - HbS.S. Den statistiske sandsynlighed for at få et sundt barn er 25 procent. Sandsynligheden for, at barnet er en heterozygot bærer, er 50 procent. Sandsynligheden for, at barnet vil lide af seglcellesygdom, er igen 25 procent. Baseret på denne arvelige fordeling kan det ses, at familier kan få både raske og syge børn og bærere af sygdommen.

Yderligere arvelige konstellationer

Hvis begge forældre er syge (HbSS), får 100 procent af børnene også seglcelleanæmi. Hvis begge forældre har normalt hæmoglobin (HbAA), er børnene også sunde. Hvis kun den ene forælder er bærer af et HbS-gen (HbAS), og den anden forælder er sund (HbAA), er der 50 procent chance for, at et barn er en heterozygot bærer. Seglcelle sygdom (HbSS) er da ikke mulig.

Symptomer: Hvilke symptomer forårsager seglcellesygdom?

Mest alvorligt er mennesker med homozygot form (HbSS) og HbSß ° thalassæmi. Du kan udvikle alvorlige symptomer fra den fjerde til sjette måned af livet.

  • Anæmi

Da seglcellerne opløses hurtigere, forekommer kronisk anæmi (hæmolytisk anæmi). Imidlertid tolereres anæmi lettere, da HbS frigiver ilt meget lettere end HbA. En undtagelse med hensyn til anæmi er patienter med HbSC-form. Deres røde blodlegemer nedbrydes også (hæmolyse), men deres hæmoglobinniveauer efter puberteten er ret høje sammenlignet med andre seglcellesygdomme (over 10 g / dl). Som et resultat bliver blodet tykkere, og de berørte lider af diffus smerte såvel som ændringer i det indre øre og fundus i voksenalderen.

  • Smertekriser

Hovedsymptomet er smerter i knoglesystemet. De er forårsaget af vaskulære okklusioner og utilstrækkelig blodgennemstrømning til knoglemarven. Knoglemarven reagerer med hævelse, hvilket fører til irritation af smertenerverne og til pres på periosteum (periosteum), der omgiver knoglen. Den bloddannende knoglemarv (rød knoglemarv) findes hos voksne hovedsageligt i ribben, ryghvirvler, brystben og lårben i nærheden af ​​bagagerummet. Hos små børn findes der derimod stadig rød marv i alle knogler. En smertekrise (omkring tre år) er derfor ofte forårsaget af vaskulære okklusioner i metakarpale og fodben. Der er smertefuld hævelse af hænder eller fødder. Børnene ønsker så ikke længere at løbe eller nå ud til noget.

  • Organskader

De seglformede blodlegemer kan ikke kun tilstoppe karene i knoglemarven, men også andre blodkar. Afhængigt af regionen kan organer som milt, lever, lunger, nyrer, hjerne, øjne og indre øre også påvirkes og forårsage akut og kronisk organskader. Vaskulære okklusioner kan også føre til udvikling af lårbenshoved eller lårbenshovednekrose. Dette betyder, at knoglen dør på grund af manglende blodforsyning.

  • Øget modtagelighed for infektion

Milten, hvis hovedopgave er at filtrere farlige bakterier såsom pneumokokker fra blodbanen, mister sin funktion i de første leveår på grund af vaskulære okklusioner. Dette gør de berørte modtagelige for visse bakterielle infektioner.

En infektion med røde hunde, som er harmløs for de fleste mennesker, kan forårsage livstruende anæmi (aplastisk krise).

  • Miltekvestrering

Såkaldt miltbinding er især mulig hos spædbørn og småbørn. En stor del af blodet synker ned i miltens vaskulære seng og fører til en truende mangel på volumen. Derfor er en blodtransfusion normalt nødvendig her. Hvis der er flere hændelser, skal milten fjernes (splenektomi).

  • Mulige symptomer hos heterozygote bærere (HbAS)

Bærere (heterozygot form; HbAS) har normalt ingen symptomer. Du lider ikke af smertekriser eller vaskulære okklusioner. Anæmi forekommer heller ikke. Hvis du holder dig i høj højde (fra 2500 meter over havets overflade), kan HbS-luftfartsselskaber have miltinfarkt. Dette udtrykkes af svær smerte i venstre øvre del af maven. Cirka fire procent af HbS-bærere har episoder med smertefri makrohematuri (blod i urinen) på grund af døde nyrepapiller (papillær nekrose). Det meget sjældne medullære nyrecarcinom påvirker yngre (10 til 40 år) mandlige HbS-bærere med en over gennemsnittet.

Diagnose: Hvordan genkendes seglcellesygdom?

En prænatal diagnose ved hjælp af en såkaldt chorionisk villusprøveudtagning er mulig. Det kommer f.eks. I tvivl om begge forældre er bærere af en sygdomsfremkaldende hæmoglobinvariant.

Nyfødtecreening for seglcellesygdom er almindelig i nogle lande i Europa og USA. Det skal introduceres i Tyskland i 2021.

Lægen bør lytte nøje, hvis børn ofte klager over knoglesmerter, og der findes en reduktion i røde blodlegemer i laboratoriet. En stor, håndgribelig milt og andre komplikationer såsom et slagtilfælde bør også få dig til at tænke på seglcellesygdom i denne sammenhæng. Da der indtil videre ikke er foretaget screeningundersøgelser hos nyfødte (søgetest for visse genetiske sygdomme) for seglcellesygdom, er det mere et tilfældigt fund. Hvis mistanken imidlertid bekræftes på baggrund af symptomerne, giver en hæmoglobinanalyse (hæmoglobinelektroforese) information om sygdommen og også om sammensætningen af ​​det røde blodpigment.

Hvis et barn er diagnosticeret med seglcelleanæmi, bør der også udføres en hæmoglobinanalyse for resten af ​​familiemedlemmerne.

Terapi: Hvordan kan du behandle seglcelleanæmi?

Afhængigt af diagnosetidspunktet kan der sondres mellem forebyggende foranstaltninger og den faktiske behandling af sygdommen.

Præventive målinger

  • Forebyggende administration af antibiotika og vaccinationer

Når diagnosen er stillet, anbefaler eksperter forebyggende antibiotikabehandling (penicillinadministration) op til fem års alderen. De rådgiver også vaccination mod pneumokokker. Begge er vigtige foranstaltninger til at beskytte mod livstruende blodforgiftning (sepsis) af pneumokokker.

  • Hydrering

Derudover skal seglcellepatienter drikke rigeligt med væsker. Hos seglcellepatienter kan nyren ikke koncentrere urinen. Dette betyder, at meget mere bleg farvet urin udskilles end hos raske mennesker. Vand fra hanen eller usødet te er bedst egnet her.

  • Miltundersøgelse

Så tidligt som muligt skal forældre til berørte børn få vist, hvordan de selv undersøger deres barns milt. Denne teknik bruges bedst hver gang du svømmer. Hvis milten er håndgribelig under kystbuen, er der en presserende mistanke om miltbinding. Barnet skal derefter direkte til hospitalet for behandling (normalt en blodtransfusion).

  • Billedbehandlingsprocedurer

Fra en alder af to er en årlig ultralydsundersøgelse af karene, der leverer hjernen, vigtig (transcranial Doppler-sonografi, TCDS). Det gør det muligt at identificere og behandle børn, der har høj risiko for slagtilfælde.

  • Laboratorietest

For at opdage nyreskader på et tidligt tidspunkt og være i stand til at behandle det, er det nødvendigt med en årlig undersøgelse af urinen for protein hos alle seglcellepatienter fra de er seks år.

  • Medicin

Det cytostatiske lægemiddel hydroxycarbamid (også kaldet hydroxyurinstof) påvirker røde blodlegemer. Det øger væskeindholdet i de røde blodlegemer og reducerer de røde blodlegemeres "klæbrighed", så de ikke klæber sig så let til karvæggene. Desuden fører det til en øget dannelse af HbF (se også afsnittet om hæmoglobin), hvilket reducerer sygdommen. Hydroxycarbamid kan reducere antallet og omfanget af smertekriser hos mange berørte mennesker.

Hvis nyrerne udskiller mere end 300 mg protein inden for 24 timer, har patienter brug for et lægemiddel, der beskytter nyren (ACE-hæmmer).

  • Yderligere foranstaltninger

For at forhindre smertekriser bør de berørte ikke svømme i koldt vand og skal undgå væsketab, rygning og alkohol.

behandling

  • Hydrering

Hvis der opstår akut smerte på grund af vaskulær okklusion, består terapien i tilførsel af væsker - helst ved at drikke nok i henhold til lægens instruktioner, om nødvendigt også ved infusioner.

  • Smertestillende

Alle seglcellepatienter skal have følgende smertestillende medicin derhjemme: acetaminophen, metamizolnatrium eller ibuprofen. I tilfælde af svær smerte kan et morfinpræparat gives via en infusion i klinikken.

  • Yderligere foranstaltninger

I visse situationer er antibiotika, fjernelse af milten eller galdeblæren og for nogle patienter regelmæssige transfusioner (blodtransfusioner) nødvendige. I seglcellesygdom SC er der normalt et øget antal røde blodlegemer, hvorfor det også er nødvendigt at bruge blodudslip her.

En stamcelletransplantation kan kurere sygdommen. Da denne terapimetode indebærer risici, skal fordelene og mulige ulemper dog nøje afvejes. Stamcelletransplantation er en mulighed i svære tilfælde, for eksempel efter slagtilfælde og i svære og hyppige smertekriser, der ikke reagerer på hydroxycarbamid. En passende familiedonor skal dog være tilgængelig, da der stadig er ringe erfaring med tredjeparts donortransplantationer.

Indtil videre er der relativt få seglcellepatienter i Tyskland (ca. 3000). Derfor er det vanskeligt for læger i dette land at få tilstrækkelig personlig erfaring. For det meste er de afhængige af information fra eksperter - for eksempel i form af retningslinjer eller gennem kontakt med specialiserede institutioner. Den bedst mulige medicinske behandling kan have en positiv indflydelse på sygdomsforløbet.

Dr. Roswitha Dickerhoff

© W & B / privat

Rådgivende ekspert:

Dr. med. Roswitha Dickerhoff er specialist i pædiatrisk og ungdomsmedicin med fokus på pædiatrisk hæmatologi og onkologi. Indtil 2018 var hun ansvarlig for en særlig poliklinik for sjælden anæmi ved universitetsklinikken i Düsseldorf og er blandt andet grundlæggeren af ​​selvhjælpsgruppen "Sickle Cell Disease and Thalassemia Association". Hun har arbejdet i praksis med professor Dr. Vildsvin i München.

Svulme:

  • "Sickle Cell Disease Information Website for Patients, Parents, and Physicians" og "Sickle Cell Patient Care Guide". Online: http://www.sichelzellkrankheit.de (adgang den 11. februar 2020)
  • Interessegruppe seglcellesygdom og thalassæmi e.V, "seglcellesygdom (tidligere seglcelleanæmi)" Online: http://www.ist-ev.org/sichelzellanaemie-krankheit/ (adgang den 11. februar 2020)
  • Onkopedia, "Sickle Cell Disease", fra 2010 (opdateres). Online: https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/sichelzellkrankheiten/@@guideline/html/index.html (adgang den 11. februar 2020)

Vigtig note:
Denne artikel indeholder kun generelle oplysninger og bør ikke bruges til selvdiagnose eller selvbehandling. Det kan ikke erstatte et besøg i lægepraksis. For at besvare individuelle spørgsmål, kontakt [email protected]

blod Anæmi anæmi