Smertestillende midler: Opioidforskning

Opioider er beregnet til smerter, der ellers ikke kunne lindres. Forskere arbejder på opioider uden alvorlige bivirkninger

Opiumvalmue: Dens mælkesaft indeholder morfin, "opioidens mor"

© iStock / paulfjs

De er de mest kraftfulde smertestillende stoffer på den ene side. På den anden side kan de være vanedannende, langsom vejrtrækning og forårsage andre bivirkninger såsom ulidelig kløende hud, kvalme og svær forstoppelse. Terapi med såkaldte opioider er et tveægget sværd.

I lang tid har der været forsøg på at bruge den gode side af den aktive ingrediens - uden at skulle acceptere det dårlige. Den første var sandsynligvis for 120 år siden. På det tidspunkt kom et kemisk let modificeret stof på markedet: heroin. Håbet om, at dette morfinalternativ ikke ville være vanedannende, er ikke gået i opfyldelse. Alle andre forsøg på at lindre alvorlig smerte uden bivirkninger har også mislykkedes indtil videre - selvom forskere nu forstår mekanismerne for opioider meget bedre.

Opioidbrug: støt stigning

I 2008 ordineredes 360 millioner daglige doser af opioider af læger, i 2017 var der 423 millioner daglige doser: Antallet af recepter for opioider i Tyskland stiger langsomt men støt. Nuværende data om anvendelsesområder mangler. Ifølge en undersøgelse fra 2010 udstedes der imidlertid ikke tre fjerdedele af recepterne for selve tumorsmerter i applikationsområdet.

I øjeblikket forbereder forskergrupper sig imidlertid i stigende grad for endelig at komme tættere på målet. For eksempel et internationalt hold med tysk deltagelse. Opioider retter sig mod visse receptorer i kroppen. Forskerne undersøgte tre millioner stoffer på computeren for at se, om de matchede disse receptorer. 23 mulige kandidater forblev, og holdet fortsatte med at arbejde på en.

Forsøg giver håb

Resultatet: PZM-21. Stoffet passer ikke kun nøjagtigt ind i receptoren. Det formår også at påvirke to vigtige signalveje gennem denne obligation. Den, der producerer den smertelindrende effekt, aktiveres. Den anden formodes at forårsage de mange bivirkninger og forbliver slukket takket være PZM-21.

Teorien om forskningsgruppen er blevet bekræftet i praksis. Smerter blev lindret, og der var ingen bivirkninger - i det mindste i dyreforsøg. "Vi har stadig meget forberedende arbejde at gøre i laboratoriet, før vi kan udføre tests på mennesker," siger professor Peter Gmeiner fra formanden for farmaceutisk kemi ved universitetet i Erlangen-Nürnberg. "Vi er ikke så dristige at sige, at vi allerede har løst problemet."

Et firma fra den amerikanske delstat Pennsylvania går den samme vej som Gmeiner. Hun har allerede vist fem undersøgelser med patienter og har ansøgt om godkendelse af sit præparat fra den amerikanske FDA - uden succes. FDA er endnu ikke overbevist om stoffets sikkerhed og kræver flere data. Afslut åben.

Professor Christoph Stein er allerede skeptisk over for løsningen. Han mener ikke, at virkningerne og bivirkningerne af den stærke smertestillende kan tydeligt tildeles de to signalveje.

Smertelindring på stedet

Direktøren for Institut for Eksperimentel Anæstesiologi ved Charité Berlin afprøver en helt anden tilgang og benytter sig af det faktum, at opioidreceptorer ikke kun findes i hjernen og rygmarven, men også på nerver i hele kroppen. "Disse perifere receptorer aktiveres fortrinsvis, når der er betændelse i det skadede væv," forklarer lægen. For eksempel med gigt, med skadede nerver, men også med kræft. "Så lindrer opioider meget af smerten på stedet uden at gå gennem hjernen."

Stein og hans kolleger brugte computersimuleringer til at udvikle en aktiv ingrediens, der kun aktiverer disse perifere receptorer. Laboratorieundersøgelser og dyreforsøg har vist, at bivirkninger kan undgås på denne måde.

Mange undersøgelser, resultaterne stadig åbne

Indtil videre er der ikke fundet nogen farmaceutisk virksomhed, der ønsker at konvertere denne viden til et lægemiddel. Stein indrømmer også, at hvis smerten er alvorlig, vil opioider, der arbejder gennem hjernen, sandsynligvis fortsat være nødvendige. For eksempel med tumorpatienter.

"Der er i øjeblikket meget forskning i gang," siger farmaceut Gmeiner. "Det er stadig at se, hvilken tilgang der i sidste ende bedst opnår smertelindring med færre bivirkninger."

Amerikanske forskere fra North Carolina følger en anden strategi. Dens aktive ingrediens er også målrettet mod en anden type opioidreceptor. I dyreforsøg lindrede det smerte hundrede gange så meget som morfin. Inden den aktive ingrediens kan testes hos mennesker, skal mulige toksiske bivirkninger dog udelukkes.

Indtil der findes et alternativ til de tidligere anvendte opioider og bringes på markedet, er det vigtigste at bruge opioiderne korrekt. De er faktisk kun beregnet til tumorpatienter og til mennesker med anden alvorlig smerte, der ikke kan lindres på anden måde, for eksempel efter en operation. Nylige undersøgelser har vist, at stofferne ikke fungerer bedre end f.eks. Ibuprofen for de fleste patienter med rygproblemer.

Mellem terapi og afhængighed

Under alle omstændigheder skal stoffer kun være en del af et omfattende terapiprogram, hvor læger, psykologer og fysioterapeuter arbejder sammen for at lindre kronisk smerte. Hvis læger undtagelsesvis ordinerer opioider til patienter med ryg- eller slidgigt, bør forsøget på behandling afsluttes hurtigt, hvis det viser sig at være ineffektivt, eller hvis effekten forsvinder.

Opioidafhængighed er nu blevet et kæmpe problem i USA. Tyskland er langt fra det. Men også her viste data fra Barmer GEK-sundhedsforsikringsselskabet allerede i 2010, at størstedelen af ​​stærke smertestillende medicin ordineres til patienter, der har brug for en anden behandling, for eksempel for ulidelig hovedpine. For mennesker, hvis smerte ikke kan lindres, forbliver opioider en vigtig terapeutisk mulighed - på trods af bivirkningerne.

Fra planten til medicinen

Modersubstansen til de stærkeste smertestillende midler er indeholdt i saften af ​​opiumvalmuen. Morfin (tidligere kaldet morfin) blev brugt som rusmiddel og medicin i tusinder af år.

En anden velkendt ingrediens i planten er codein, der i dag hovedsageligt bruges som hostedæmpende middel. Begge naturlige stoffer kaldes opiater
udpeget.

Opioider er derimod de kemisk modificerede varianter af naturlige stoffer med en helt anden sammensætning. De opnår en lignende effekt. Stærke opioider inkluderer fentanyl, oxycodon og hydromorfon. De kan kun ordineres på narkotisk recept. Dette gælder ikke for mindre effektive opioider såsom codein, tramadol og kombinationen af ​​tilidin og naloxon.

Opiater og opioider administreres som tabletter, kapsler, dråber eller suppositorier, infunderes i kroppen eller sidder fast på huden som langsomt frigivende pletter.

smerte