Influenza vaccination: en mod alle

Forskere over hele verden arbejder på vacciner, der skal beskytte mod flere vira end før. Dette løser dog ikke hovedproblemet: For få mennesker lader sig stikke

Inokulation: En speciel maskine injicerer influenzavirus i kyllingæg. Patogenerne multipliceres derefter i dem

© GSK

Det var vinteren 2018, Dr. Jürgen Rissland husker godt. Ventilatorerne blev knappe, og de planlagte operationer måtte annulleres. "Vi havde brug for nok intensivplejesenge til influenzapatienter," siger lægen fra Saarland Universitetshospital. Det var influenza-bølgen 2017/18, den værste i tre årtier. Åndedrætsudstyr blev en livredder for mange patienter - men for nogle kom enhver hjælp for sent.

En skæbne ramte især den overordnede overlæge ved Institut for Virologi. "Et barn kom til os torsdag, det døde søndag." Uden nogen tidligere sygdom på trods af den bedste pleje. Der var tilfælde som dette på mange klinikker i Tyskland på det tidspunkt. Ingen kunne forudse den voldelige epidemi.

Antallet af kommende influenzatilfælde kan ikke estimeres

"Patogenerne så uspektakulære ud og adskilte sig næppe fra de tidligere kendte," siger Dr. Thorsten Wolff, chef for influenzavirus og andre vira i luftvejene ved Robert Koch Institute (RKI) i Berlin. De var såkaldte influenza B-vira. Et par ændringer i deres genetiske sammensætning gjorde dem næsten usynlige for det menneskelige immunsystem - og derfor så farlige. Disse patogener formerer sig godt i luftvejene hos mange inficerede mennesker.

25.100 mennesker døde af influenza og dens konsekvenser i 2017/18. I alt omkring ni millioner blev syge, 5,2 millioner var ude af stand til at arbejde eller blev hjemme på lægehjælp. Omkring 60.000 måtte indlægges, mange på intensivafdelinger.

"Desværre har vi ikke en krystalkugle," siger Wolff. Ellers ville han og hans kolleger ved RKI vide, hvordan en influenzasæson vil gå. Også for dette år er kun én ting ret sikker: epidemien vil tage fart i januar og toppe i februar eller marts. Men ingen kan i øjeblikket estimere, hvor mange mennesker der bliver syge. Normalt varierer antallet af patienter fra en til syv millioner. I influenzasæsonen 2017/18 var der ni millioner, hver niende tyske statsborger blev ramt.

Vaccinationer reducerer risikoen for infektion. Selvom de ikke pålideligt kan forhindre sygdomme, er de umagen værd og anbefales stærkt til visse grupper af mennesker. "De beskytter mod svær sygdom og forhindrer således lidelse, svaghed og død," siger professor Klaus Cichutek, leder af Paul Ehrlich Institute (PEI) i Langen nær Frankfurt am Main. Federal Institute fører tilsyn med vacciner i Tyskland.

Test: 72 timer efter inokulation røntges alle æg. Dem, der ikke opfylder kvalitetskriterierne, afvises

© GSK

RKI analyserer udstrygninger fra luftvejsinfektioner

For at beskytte mod influenza fremstilles disse stoffer nyt hvert år. Der er altid et løb mod tiden. Det starter om vinteren midt i influenzasæsonen. Overalt på den nordlige halvkugle observerer eksperter derefter særlig nøje, hvilke vira der i øjeblikket er i omløb. På dette grundlag meddeler Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i slutningen af ​​februar, hvilke patogener der skal inkluderes i vaccinen til næste sæson.

Da der normalt er mere end en type virus, der cirkulerer, tjener tre eller fire stammer af patogenet som basis. Målet er at fange alle potentielle vira i den kommende sæson og give immunforsvaret til de vaccinerede chancen for at opbygge en god beskyttelse mod det.

RKI er ansvarlig for at holde øje med influenzavirus i Tyskland. Især fra oktober til april ser et hold meget nøje på patogener, der forårsager svære luftvejsinfektioner. Virologerne stoler på et landsdækkende netværk af erfarne familielæger og børnelæger. De sender podepinde fra halsen hos patienter med influenzasymptomer til instituttet.

På højden af ​​influenzaepidemien er lægerens venteværelser fulde af sådanne patienter. Dette vises med et indeks, som influenza-arbejdsgruppen indsamler på ugentlig basis. Du kan med et øjeblik se et kort over Tyskland, hvor epidemien er mest voldelig.

"I højsæsonen finder vi faktisk influenzavirus i over 70 procent af prøverne," rapporterer Wolff. Det betyder: De fleste af de hostende, sniffende og feberagtige patienter på lægens kontor har faktisk influenza - ikke kun en simpel, normalt harmløs forkølelse. I spidsbelastningsperioder analyserer RKI-teamet op til 200 patientprøver hver dag og afkoder virussenes genetiske sammensætning ned til den sidste komponent. Wolff: "For os betyder det overarbejde og et ferieforbud."

Nyt år, ny influenzavaccine

Et par måneder senere er fabrikantens fabrikker i fuld gang. I begyndelsen af ​​efteråret skal hundreder af millioner af vaccinedoser være klar til næste sæson. "Så snart WHO beslutter, hvordan vaccinen består, starter vores processer," siger Dr. Jacqueline Schönfelder, farmaceut og leder af GlaxoSmithKline (GSK) fabrikken i Dresden.

Udgangsmaterialet for hver virusstamme er omkring en halv ml patogen fra et laboratorium fra Verdenssundhedsorganisationen. Prøven ganges, og materialet fordeles dagligt til 360.000 kyllingæg ved hjælp af en speciel maskine. Virusene replikeres i æggene i tre dage og høstes derefter - alt sammen under streng kvalitetskontrol. "Vi tester blandt andet for potentiel kontaminering. Først da kan vi godkende materialet," siger Schönfelder. "Æggene, patogenerne og også reagenserne, hvormed vi sikrer produktets indhold af aktive ingredienser, er af biologisk natur. Det er meget mere komplekst end tabletpresser," siger Schönfelder.

Høst: Virusholdig væske suges fra æggene og opsamles i en metalbeholder

© GSK

Næsten alle præparater fremstilles i æg, i øjeblikket vokser der kun en vaccine i cellekulturer. "Produktionen i høneæg er et meget sofistikeret system. Det fører til en hurtig og pålidelig produktion af store mængder", siger PEI-manager Cichutek. Det anslås, at der kræves ca. 500 millioner kyllingæg til produktion af vacciner verden over hvert år. Til sammenligning: omkring det samme antal æg spises i Tyskland på bare to uger.

For influenzasæsonen 2019/2020 frigav Paul Ehrlich Institute i alt 21,2 millioner doser til Tyskland. Fem farmaceutiske virksomheder har hver produceret en vaccine: Abbott Biologicals, GlaxoSmithKline, MedImmune, Sanofi Pasteur og Seqirus. Ingen kan sige, om du rammer de rigtige vira denne gang. Det vil først blive tydeligt i løbet af epidemien. Tidligere var prognoserne på ingen måde altid korrekte.

For eksempel tilbød sammensætningen næppe nogen beskyttelse mod såkaldte H3N2-influenzavirus i sæsonen 2018/2019. Derfor gjorde WHO denne gang først sit valg til den sidste vaccinkomponent i slutningen af ​​marts 2019 og dermed senere end normalt. RKI-ekspert Wolff: "Der cirkulerede to linjer på et tilsvarende højt niveau. Vi ønskede at vente og se hvilken der hersker. " De ansvarlige kan ikke udsætte deres beslutning meget længere. Det tager producenterne fem måneder at producere deres vacciner og markedsføre dem.

Firdoblet i stedet for tredobbelt beskyttelse

Også i 2017/18 var en komponent forkert. En anden influenzavirus end mistænkt forårsagede de fleste sygdomme - og dødsfald. Den firdobbelte vaccine, som Den Stående Vaccinationskommission allerede havde talt på det tidspunkt, ville have inkluderet mere beskyttelse. I princippet er sandsynligheden for at ramme det rigtige patogen med fire i stedet for tre komponenter højere. Men den firedobbelte version er kun blevet betalt af sundhedsforsikringsselskaber i Tyskland siden efteråret 2018, og alle patienter kan drage fordel af den. ”Det ville have været godt, hvis vaccinationsudvalget havde givet sin anbefaling et år i forvejen,” siger Wolff. WHO har rådgivet om dobbeltbeskyttelse siden 2013.

Imidlertid nægter RKI-eksperten at bebrejde vaccinen for den voldelige epidemi for to år siden. "Dette formidles altid i medierne, men det er ikke sandt." Den beskyttende effekt var faktisk mindre end i andre år, men ikke så dårlig, som ofte vises. Ifølge Wolff viser beregninger: Den nye firedobbelte beskyttelse kan kun reducere antallet af besøg hos lægen i en gennemsnitlig influenzasæson med 200.000 til 400.000 - sammenlignet med den tidligere tredobbelte vaccine. Eksperter tællede en til syv millioner lægebesøg under en gennemsnitlig influenzaepidemi.

Virologer ønsker at opnå mere. "Vores drøm er en universel vaccine, der virker mod alle influenzavirus," siger Wolff. I øjeblikket har influenzavacciner kun en beskyttende virkning på lidt over 60 procent. Forskere over hele verden arbejder på forbedringer. En etapevinst ville være, hvis vaccinationsintervallerne var større, og dem, der gerne ville vaccineres, ikke behøvede at blive trukket hvert år.

En vigtig nuværende forskningsmetode: Viraerne griber ind i strukturer, der er mere stabile, skifter sjældnere og ændres ikke så omfattende. For eksempel på det såkaldte nukleoprotein inde i eller på M2-proteinet i membranen. Eksperter har også fokus på hæmagglutinin (grafik på side 58). Æggehvide ligner en svamp med hoved og stilk. Det ekstremt variable hoved tjener som basis for alle tidligere vacciner. Stammen skifter derimod næppe og adskiller sig lidt mellem virusstammerne. Dette gør ham til en kandidat til fremtidige vacciner. Det er endnu ikke klart, om en af ​​disse forskningsmetoder vil føre til succes. "De første kliniske undersøgelser af frivillige undersøger immunreaktionerne over for disse strukturer," siger Cichutek fra PEI. De nuværende beskyttelsesmuligheder vil derfor forblive på plads i overskuelig fremtid.

Vaccinationsgraden skal øges

Mange eksperter ser alligevel det største problem med influenza-beskyttelse andre steder: For få mennesker i Tyskland er vaccineret. For seniorer i alderen 60 år og derover er satsen 35 procent og for kronisk syge mennesker endnu mindre.

Det er tilsyneladende vanskeligt at overbevise folk om vigtigheden af ​​denne vaccination. Dr. Anja Kwetkat med hendes klinikpersonale. "Jeg hører de sædvanlige fordomme." Følelsen af, at vaccinationen gjorde dig syg. Eller påstanden om at være blevet syg på trods af at være vaccineret. "Men hvis du spørger nøjagtigt, antyder det, der bliver fortalt, en rigtig forkølelse," rapporterer direktøren for Geriatrisk klinik ved Jena Universitetshospital og talskvinde for vaccinationsarbejdsgruppen i det tyske geriatriske samfund. Derudover injiceres voksne kun alligevel med døde vacciner. I princippet kan disse ikke forårsage influenza.

Kwetkat var trods alt i stand til at vinde 90 procent af sine læger til influenzavaccinationen. Andelen er betydeligt lavere for resten af ​​personalet. Det er det samme overalt i Tyskland. Ifølge en nuværende RKI-undersøgelse på 171 hospitaler blev kun hver anden medarbejder vaccineret mod influenza i sæsonen 2018/2019. Nå mere end et år tidligere, da satsen var 39 procent. Den alvorlige influenzaepidemi i 2017/18 gjorde noget overbevisende arbejde her. Hvis alle mennesker, der officielt blev anbefalet at have været vaccineret på det tidspunkt, ville det ikke være døde 25.100 mennesker, men kun omkring halvdelen ifølge et estimat fra RKI.