Forskning: forebyggelse af metastaser

Hvis en tumor allerede har dannet datter tumorer, er en kur ofte ikke mulig. Forskere leder efter måder at forhindre spredning på

Foretrukne organer: Hudkræft metastaserer ofte til lever og lunger

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

En kræftdiagnose er ofte ikke længere en dødsdom. Men der er et nyt nyt, der på trods af alle fremskridt har mistet lidt af sin rædsel: kræften har metastaseret, dvs. yderligere tumorer i andre organer. Ni ud af ti patienter i dag dør ikke af den primære tumor, som eksperter kalder den oprindelige kræfttumor, men af ​​dens spredning. Selvom de ikke kan identificeres på diagnosetidspunktet, er patienterne ikke sikre. Bekymringen for, at kræft vender tilbage, hænger over dem som et Damoklesværd i mange år.

Veje til kræftceller

Selvom kræft ofte kun bliver en uhelbredelig sygdom gennem dets dattertumorer, er forskning her stadig i sin barndom. "Undersøgelserne har koncentreret sig om den primære tumor i de sidste par årtier," bekræfter professor Andreas Fischer fra det tyske kræftforskningscenter i Heidelberg. Med stor succes.

90 procent af patienterne, der dør af kræft, dør ikke af en primær tumor, men af ​​metastaser

I flere år har forskere kigget på de næste store spørgsmål: Hvad får kræftceller til at rejse i kroppen? Hvordan formår de at vokse i det ukendte miljø i fjerne organer?

Generelt bevæger kræftceller sig gennem kroppen på to måder: via blodet og lymfesystemet. For at komme til fjerne organer er de nødt til at overvinde nogle forhindringer. Selv at løsrive sig fra tumorcellestrukturen kræver særlige færdigheder. For at komme ind i blodet er de nødt til at trænge ind i væv, derefter overleve i et fjendtligt miljø, der vrimler med immunceller og til sidst tilpasse sig et fremmed organ. Umuligt for sunde celler. Men mere end 99,9 procent af migrerende kræftceller dør også, selv med meget aggressive tumorer.

Tumorklynger, der flyder gennem kroppen

"Metastase er en ekstremt ineffektiv proces," siger Fischer. Forskere over hele verden ønsker at finde ud af, hvordan individuelle celler stadig formår at overleve. Forskere har allerede sporet en årsag, der gør kræftceller mobile. "Mobilitet er primær i den menneskelige natur," forklarer professor Klaus Pantel, leder af Institut for Tumorbiologi ved University Medical Center Hamburg-Eppendorf.

Via blodet til fjerne organer

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

TIL BILLEDGALLERIET

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Oprindeligt har tumoren ingen kontakt med blodbanen

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Over tid trænger hudkræft ind i dybere lag

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Individuelle kræftceller rejser med blodbanen

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Nogle celler lykkes i docking i et organ

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Den nye tumor har brug for blodkar til at vokse

Tidligere

1 af 5

Næste

Kræft bliver ikke en dødelig sygdom, før den danner aflejringer i fjerne organer. Sort hudkræft (malignt melanom) bliver normalt kun truende, når den spreder sig. Dette sker ofte meget tidligt i denne type kræft

Når et embryo udvikler sig, migrerer cellerne oprindeligt gennem kroppen. På destinationen omdannes de til forskellige celletyper og danner således organerne. Senere undertrykker genetiske programmer den oprindelige bevægelsesglæde. Kræftceller formår at slukke for dem igen. Især når ilt er knappe, trækker de sig tilbage i en slags stamcelle og bliver mobile.

På Universitetshospitalet Basel arbejder professor Nicola Aceto og hans team på at bruge denne viden terapeutisk. Når en tumor er begyndt at sprede sig, er der ikke kun individuelle kræftceller i blodet, men også små klumper af celler, såkaldte tumorklynger, som derefter glider gennem kroppen. Forskning viser, at disse er særligt farlige. "De ser ud til at spille en vigtig rolle, især i brystkræft," siger Aceto.

Hjertemedicin til metastaser?

Med sit team testede han næsten 2500 aktive ingredienser, der allerede er godkendt. Nogle retsmidler, der hidtil er blevet brugt til hjertesygdomme, har formået at nedbryde de farlige klynger. I processen mistede cellerne deres stamcelleegenskaber. I laboratorietest kunne dannelsen af ​​metastaser reduceres betydeligt. Som et næste trin ønsker forskerne at teste for hvilke patienter stofferne er egnede i kliniske studier.

Professor Christoph Klein er formand for eksperimentel medicin ved universitetet i Regensburg

© W & B / Jens Wegener

Kræftceller bliver ikke kun mobile på et sent stadium af sygdommen. "Med en tykkelse på en halv millimeter har f.eks. Halvdelen af ​​de melanomer, der er i stand til at danne metastaser, allerede spredt sig," siger professor Christoph Klein, leder af stolen for eksperimentel medicin og terapeutiske metoder ved universitetet i Regensburg. Også i brystkræft findes kræftceller i knoglemarven på et meget tidligt tidspunkt.

Ingen metastaser uden spredning. Men det betyder ikke, at alle celler begynder at vokse. Jo større tumor, desto mere sandsynligt er det, at metastaser vil forekomme som et resultat - dette fund er stadig sandt. Men hvorfor?

Metastatiske nicher i organerne

”For kroppen repræsenterer tumoren noget som et sår, der aldrig heler,” siger Fischer. Dette har virkninger på hele organismen. "Tumoren forbereder sengen til metastaser, så at sige." Det sender stoffer, der hæmmer immunsystemet eller stimulerer væksten af ​​nye blodkar. Småcellevesikler med proteiner, DNA-fragmenter og andre stoffer fra tumoren, kaldet exosomer, rejser også gennem kroppen.

Organer som lever, lunger og knoglemarv, der bedst passer til dem, er også et foretrukket sted for metastase. Der dannes såkaldte metastatiske nicher i organerne, som er forberedt af den primære tumor til kolonisering med tumorceller. De lykkes også med at ændre tilstødende, sundt væv på en sådan måde, at det understøtter væksten af ​​dattertumorer.

"Dannelsen af ​​metastaser er utrolig kompleks," siger kræftforsker Klein. Nye teknologier gør det muligt at forstå ikke kun den enkelte celle, men hele systemet. "Her ser jeg muligheder for en helt anden forståelse af medicin."

Nye tilgange inden for kræftbehandling

Den bedre forståelse fører forskere til nye angrebspunkter: En lovende tilgang kommer fra spanske forskere ved Barcelona Institute of Science and Technology. De opdagede en bestemt fedtsyrereceptor, der forekommer i stort antal på nogle særligt aggressive tumorceller. Hvis de blokerede dette med antistoffer, dannede kræften meget mindre ofte sekundære tumorer, som forskerne i Natur at rapportere.

Sådanne tilgange kunne være interessante for en situation, hvor mange kræftpatienter befinder sig: tumoren blev genkendt tidligt og fjernet fuldstændigt. Ingen metastaser kan ses. Der er stadig risiko for tilbagefald. Fordi der i forskellige organer sandsynligvis allerede er isolerede kræftceller.

For at ødelægge dette får nogle patienter nu kemoterapi. De fleste af de anvendte toksiner virker ved at forstyrre cellens reproduktive cyklus. Imidlertid deler mange af de kræftceller, der har spredt sig, ikke først eller deler sig kun langsomt. Ifølge Klein har andre lægemidler, der virker på metastaser, ofte heller ingen virkning.

”Der er et stort hul her,” siger forskeren. Med sit team udvikler han modeller til lægemiddelprøver for at forhindre kolonisering af fremmede organer på en mere målrettet måde. "Håbet om at finde stoffer, der fungerer bedre og måske kun er halvt så giftige, er ret realistisk," siger Klein.

Aflive kræftceller

Nye muligheder kan også opstå ved en bedre forståelse af sovende tumorceller. Mange af de migrerende celler falder i en slags søvn efter spredning.

Forskning i disse sovende celler er en af ​​professor Klaus Pantels specialiteter. "Der er et stort terapeutisk potentiale her," siger han. Tilsyneladende formår kroppen at holde de hvilende celler under kontrol, nogle gange i årevis. Indtil de bliver aktive igen på et eller andet tidspunkt. At dette er tilfældet, kan allerede måles ved hjælp af blodprøver udviklet af Pantels team.

Forskerne arbejder på en metode til behandling af de vækkede celler i god tid, før metastaser er vokset. "Vi ser dette kun, når der er milliarder celler," siger han. Så er helbredelse normalt umuligt.

På sporet af kræft med registre

Et andet mål ville være at holde cellerne stille. Men du bliver nødt til at vide, hvad der vækker dem. "Forskning er stadig helt i mørket her," siger Pantel. Kræfteksperten intensiverer søgningen. Han er allerede i kontakt med større epidemiologiske centre.

Planen: at bruge store kræftregistre til at søge efter begivenheder i kræftpatienternes liv, der kunne give information om, hvad der vækker kræften - og dermed måske udvikle midler, der lader dem sove i livet.