Biomarkør: Alzheimers i blodet

Professor Christian Haass har forsket i det grundlæggende i terapi i 30 år. Hans seneste tilgang: stimulering af immuncellerne i hjernen

Eksperimenter med eget blod bragte et skræmmende resultat: det indeholdt et protein, som man ville have forventet hos mennesker med Alzheimers sygdom. Alzheimers forsker Christian Haass troede, at han selv snart ville udvikle denne form for demens, der ødelægger hukommelse, orientering og i sidste ende uafhængighed. Og det i en alder af 32 år. "Jeg frygtede det værste for mig selv," siger molekylærbiologen og mindede om sin opdagelse i 1992.

Et par dage senere beroligede det næste resultat ham imidlertid. Det formodede Alzheimers mærke beta-amyloid blev også fundet i hans kollegers blod. Haass havde det virkelige aha-øjeblik et par uger senere i mørkerummet. "Jeg vidste straks, at dette ville ændre hele området. Og min fremtid som forsker er foreløbig sikret."

Hvorfor danner amyloid beta klumper i hjernen?

Hvad han så tillod kun en konklusion: Beta-amyloid er et normalt protein hos raske mennesker og produceres i mange væv. Dette banede vejen for forskning i menneskelige cellekulturer. Grundlaget for at finde ud af, hvorfor beta-amyloid danner klumper i hjernen - den mistænkte årsag til Alzheimers. Haass faldt i en tidligere ukendt eufori. "Det skal være som kokain. Du bliver afhængig." Han og hans kolleger arbejdede feber dag og nat. ”Det var lidt farligt,” minder Haass om. Han sov knap, vidste ikke meget mere om Boston end at gå til laboratoriet og tilbage.

Katastrofalt tab: hjerneceller omkommer i Alzheimers sygdom. Forskere og virksomheder leder efter måder at stoppe denne proces på. Den første ting at gøre er at dø af nerveceller i hippocampus. Dette område er vigtigt for hukommelsen. Glemsomhed er derfor forløberen for denne demens. I sidste ende er hjernen krympet med omkring en femtedel.

© W & B / Astrid Zacharias

Hans datter blev født den dag, hvor den berømte tidsskrift Nature udgav sine resultater til offentliggørelse. Et par timer senere var han tilbage i laboratoriet. "Jeg ville aldrig begå den fejl igen. Jeg er stadig ondt over det i dag," siger Haass, der udgav tre gange i Nature på et år.

Immunsystemet skal hjælpe

"Jeg gør enten noget rigtigt eller slet ikke." Dette er Haass 'motto i livet, der beskriver sig selv som en "nørd". Det engelske ord står ofte for meget kloge mennesker, der overdrevent dyrker deres særlige interesser og fuldstændig forsømmer sociale kontakter. Weirdos, der tilbringer næsten al deres tid foran computeren - eller i forskningslaboratoriet. Haass er også en fuglenerd. Selv som baby kravlede han efter dyrene. Hans forældre fortalte ham senere, at han kun lærte at gå for at kunne følge dem hurtigere. I dag går 59-åringen til en sø i Oberbayern næsten hver lørdag og søndag for at se fugle. "Det giver mig stor glæde. Der er altid noget nyt at opdage."

Siden 2014 har han været talsmand på München-stedet for det tyske center for neurodegenerative sygdomme. "Jeg er meget glad for at have instituttet her. Alt er der - fra biofysik til patienter." Næsten hele hans team har forsket i en ny tilgang til at stoppe Alzheimers i flere år. Immunsystemet antages at være aktiveret for effektivt at bekæmpe beta-amyloidklumper i hjernen.

Et langt forspil

Den destruktive proces begynder mange år før sygdommen

Beta-amyloidklumper Rebfibre Nervecelledød De første symptomer demens 0 10 20. 30. Tid i år lave om

tilbage

Beta-amyloidklumper

Kroppens eget protein beta-amyloid danner klumper. Det starter normalt i middelalderen.

Rebfibre

Klumpning forårsager en anden ændring: proteinet Tau danner fibre i nerveceller.

Nervecelledød

Hvis der er akkumuleret for mange taufibre, kommer det til Død af nerveceller, der er berørt.

De første symptomer

Fejl i celler fører til en udtalt glemsomhed som det første symptom.

demens

Det kommer til demens. Endelig er mange berørt helt afhængig af hjælp udefra.

© W & B / Astrid Zacharias

Opvarmet debat

Haass husker godt den specialkongres, hvor han præsenterede de første resultater. Alzheimers immunologiekspert smadrede ham: "Christian, din forskning er giftig for de unge lyttere i dette rum." Haass var målløs. Så kæmpede han. En heftig debat brød ud. Han havde modsagt doktrinen om, at immunreaktioner i hjernen hos Alzheimers-patienter altid er dårlige - og at fremtidige lægemidler derfor bør undertrykke dem.

"Hjerneprisen" gav Haass medvind. I maj 2018 modtog han verdens vigtigste pris for en neurovidenskab. "Prisen kunne ikke være kommet på en bedre dag. På det tidspunkt var mine nerver temmelig opbrugte. Offentlighedenes utilfredshed med den påståede mislykkede amyloidforskning og den værste personlige fjendtlighed i en fremtrædende ugentlig avis gjorde mig sur." For ham betyder prisen bekræftelse på, at han er på rette vej.

Attack Alzheimers proteiner: Et antistof mod beta-amyloidklumper viste en lille positiv effekt på testpersoner sidste efterår. I USA kontrollerer myndigheden godkendelsen.

© W & B / Astrid Zacharias

Første stoffer mod beta-amyloid? Testresultater modsiger sig selv

Men hidtil har ingen aktiv ingrediens bragt den håbede succes. "Amyloidhypotesen er begravet," sagde neurovidenskab Dr. George Perry fra University of Texas i San Antonio (USA) kommenterede en mislykket undersøgelse i 2016. Haass mener, at dette er fuldstændig vrøvl. "Enhver, der hævder sådan noget, ignorerer alle de genetiske fund. Men fakta kan ikke bare fejes under bordet." Med andre ord: genetiske varianter, der fremmer sammenklumpning af beta-amyloid, fører til Alzheimers meget tidligt i livet. Og varianter, der reducerer produktionen med 20 procent, beskytter mod denne demens.

Vil det første lægemiddel mod beta-amyloid snart være tilgængeligt? En godkendelsesproces skal snart begynde i USA. Men de nuværende testresultater er modstridende, ligesom producentens reaktioner: I marts 2019 afbrød han to undersøgelser med i alt over 3.200 deltagere, fordi terapien ikke hjalp de behandlede.

Indflydelse på immunceller: En virksomhed i USA har for nylig testet et nyt aktivt princip på frivillige: immunceller i hjernen formodes at være aktiveret for at nedbryde beta-amyloidklumper.

© W & B / Astrid Zacharias

Den dag i dag lindrer urter kun symptomerne

Haass er oprørt: "Testpersonerne lærte om afbrydelsen af ​​undersøgelsen fra pressen. Det er ikke sådan, patienterne skal behandles." De har ikke modtaget nogen test aktive ingredienser siden afslutningen. Haass: "Dette er vanvittigt! Virksomhederne foregiver, at patienterne tilhører dem. Men uden testpersoner bliver vi aldrig en
Bring lægemiddel på markedet. "

Virksomheden vendte om i oktober. En anden analyse havde vist: I den højeste dosis forbedrer lægemidlet bestemt evnen til at klare hverdagen uafhængigt. Dog kun i en af ​​de to undersøgelser. Haass selv har set mange overraskende vendinger. For eksempel viste euforien ved årtusindskiftet, da vaccination med beta-amyloid først viste succes i dyreforsøg. "Dengang troede alle eksperter, at stofferne nu ville komme til patienterne. Og vi Alzheimers forskere kan gå hjem." Men så kom de mange fejl. Til dato er der kun urter, der lindrer symptomerne - forsink hukommelsestab.

Haass selv kan ikke lide ordet fiasko. "Vi lærte noget nyt ved hver test." Imidlertid er erkendelsen skræmmende: sygdommen vil sandsynligvis udvikle sig mindst 20 år før de første symptomer. Dette gør behandlingen ekstremt vanskelig. Og forklarer også, hvorfor tidligere undersøgelser ikke har haft succes. Først nu er tiden moden til meningsfulde lægemiddelprøver. Biomarkører, som hjernen frigiver i blodet, hjælper nu med at bestemme, om en aktiv ingrediens har en effekt i kroppen.

En aktuel undersøgelse bruger for eksempel en blodbiomarkør til at vise, at et stof mod beta-amyloid bremser nervecellernes død. Haass håber, at han snart vil være i stand til at teste, om immunceller i hjernen hos Alzheimers patienter kan aktiveres. "Hvis det fungerer, ville en livslang drøm gå i opfyldelse for mig."

demens