APC-modstand

I omkring fem til otte procent af befolkningen er APC-resistens den mest almindelige risikofaktor i laboratoriet for venøs trombose og lungeemboli. Hos kvinder kan dette også være forbundet med en tendens til abort

Vores indhold er farmaceutisk og medicinsk testet

Hvad er APC-modstand?

I de fleste tilfælde er APC-resistensen baseret på en genetisk variant af koagulationsfaktoren V (læs: faktor fem). Faktor V Leiden-varianten er en genetisk modifikation af Ges, som er "ansvarlig" for koagulationsfaktoren V. En punktmutation i genet ændrer faktor V og dens bindingssteder for aktiveret protein C (APC). Aktiveret protein C (APC) er en blodkoagulationshæmmer - se også den separate boks nedenfor: Blodkoagulationskaskaden.

Modstand mod det antikoagulerende APC øger derfor tendensen til at størkne. Denne øgede tendens til blodpropper er en risikofaktor, for eksempel trombose i dybe ben- og bækkenårer, lungeemboli eller betændelse i venerne på legemsoverfladen. APC-modstanden repræsenterer således en risikofaktor for udvikling af en trombose, men for det meste er flere risikofaktorer, der favoriserer udviklingen af ​​en trombose (såsom immobilitet, langvarig siddning, rygning, pille), afgørende.

Mennesker, der har det modificerede gen på en af ​​deres kromosomer, har en tre til fire gange øget risiko for trombose. Mennesker, der har det ændrede gen på begge kromosomer, har en 60 til 80 gange øget risiko for trombose.

APC-modstanden blev opdaget af den svenske læge Björn Dahlbeck. Den genetiske defekt blev opdaget i den hollandske by Leiden, hvorfor faktor V Leiden-varianten blev navngivet.

Blodkoagulationskaskaden

Hvis karvæggen såres, f.eks. På grund af et snit, begynder blodkoagulation parallelt på forskellige niveauer.

  • øjeblikkelige reparationsmekanismer for hæmostase

Ved at beskadige karvæggen frigøres den såkaldte von Willebrand-faktor (vWF), hvilket fører til vedhæftning af blodplader (trombocytter). Disse nu aktiverede thrombocytter forsegler det defekte område på den ene side og fører til frigivelse af forskellige messenger-stoffer, hvilket blandt andet fører til indsnævring af blodkar og yderligere ophobning og sammenklumpning af blodplader (blodpladeprop, hvid trombe).

  • Begyndelse af blodpropper

To forskellige systemer aktiveres under blodpropper. Det "eksogene" og det "endogene" system. Det "eksogene" system sættes i bevægelse af faktorer, der frigøres, når vævet er beskadiget. Det endogene system aktiveres af de eksponerede bindevævsfibre (kollagenfibre). Begge systemer aktiverer andre faktorer, der er vigtige for blodpropper. Så faktor X (ti) bliver aktiveret faktor X, dvs. Xa. Dette er igen nødvendigt for at aktivere protrombin (faktor II, to) til IIa, som derefter aktiverer fibrinogen (faktor I, en) til fibrin (Ia). Dette er grunden til, at man taler om en blodkoagulationskaskade, da den praktisk talt løber igennem, og en faktor gennem dens aktivering er vigtig for at få det næste trin i bevægelse. Fibrinet består af fibre, der ligner en filt, og blodlegemer, som derefter fører til karets endelige forsegling (kaldet en blandet eller rød trombe).

Sofistikeret system mellem trombedannelse og opløsning:

I løbet af sårheling - og således at det berørte kar forbliver åbent - skal stikket naturligvis opløses igen. Dette sikres ved et andet system i blodet, der sammen med koagulationen danner en finjusteret, konstant aktiv balance: fibrinolyse. Et vigtigt stof i det, der opløser tromben, er plasmin. Der er også andre stoffer, der "styrer" individuelle koagulationsfaktorer for at undgå overdreven koagulation.

Hvad sker der nu med en faktor V Leiden-variant eller APC-modstand?

Den aktiverede faktor V (fem) er en kofaktor for den ovennævnte faktor Xa og er derfor vigtig for blodkoagulationskaskaden. Faktor V aktiveres via faktor Xa eller IIa. Det aktiverede protein C og protein S hæmmer faktor Va - dette er vigtigt for at holde blodpropper i balance. På grund af genmutationen på faktor Va kan den kun inaktiveres langsomt af aktiveret protein C (APC), og koagulationskaskaden fortsætter med (noget) øget aktivitet.

Diagnose: Hvordan bestemmes en faktor V Leiden-variant og APC-modstand?

Mistænkt APC-modstand og en faktor V Leiden-variant kan kontrolleres ved hjælp af specielle laboratorietest.

Lægen vil anbefale at teste for mulig APC-resistens, især hvis

  • Tromboser opstår uden en ekstern årsag
  • yngre patienter har en trombose
  • Familietrombose er almindelig
  • Tromboser forekommer på usædvanlige steder
  • Der opstod spontane aborter

Terapi: Hvordan behandles en faktor V Leiden-variant og APC-resistens?

En kur mod Factor V Leiden-varianten er ikke mulig. Imidlertid kan risikofaktorer, der favoriserer udviklingen af ​​trombose, minimeres.

Dette inkluderer følgende foranstaltninger:

Rygning skal være tabu. At tage p-piller er forbundet med en øget risiko for trombose. Fordelen og risikoen skal nøje afvejes mod hinanden. I risikofyldte situationer såsom langdistanceflyvninger anbefales tromboseprofylakse med kompressionsstrømper. Yderligere forebyggelse (profylakse) med heparininjektioner i subcutis for at fortynde blodet er også mulig.

I tilfælde af spontane eller ofte tilbagevendende tromboser ordinerer lægen også permanent behandling med antikoagulantia.

Prof. Dr. Michael Spannagl

© Thomas Corner / Berlin

Vores rådgivende ekspert:

Professor Dr. Michael Spannagl arbejder som hæmostaseolog ved Ludwig Maximilian University (LMU) i München og er meget kendt i specialistkredse for sit arbejde inden for hæmostase, intensiv terapi og laboratoriemedicin. Han er ansvarlig for eksperimentelle og kliniske undersøgelser af antikoagulation, behandling af hæmofili og håndtering af blodkomponenter. Han er medlem af flere komiteer (DIN, ISO, CEN) til udvikling af standarder for medicinsk laboratoriediagnostik og for kvalitetsstyring. Han var retningslinjekoordinator og næstformand for Society for Thrombosis and Haemostasis Research (GTH) og er formand for bestyrelsen for Society for the Promotion of Quality Assurance in Medical Laboratories (INSTAND eV) og medlem af Blood Working Group of the Føderalt sundhedsministerium (BMG). Han er forfatter og medforfatter af over 250 publikationer (artikler og bogkapitler). Som medlem af Kommissionen for den tyske lægeforening var han medforfatter til retningslinjerne for "Terapi med blodkomponenter og plasmaderivater" og retningslinjerne for "profylakse og terapi af venøs tromboemboli (VTE)". Derudover er Prof. Spannagl et aktivt medlem af adskillige nationale og internationale videnskabelige samfund inden for hæmostase, transplantation og laboratoriemedicin samt til standardisering og kvalitetsstyring i medicinske laboratorier.

Vigtig note:
Denne artikel indeholder kun generelle oplysninger og bør ikke bruges til selvdiagnose eller selvbehandling. Han kan ikke erstatte et besøg hos lægen. Desværre kan vores eksperter ikke besvare individuelle spørgsmål.

blod Fartøjer Vener